B-mab+FOLFOXIRI療法

その他ベバシズマブによる副作用

•高血圧（血管拡張作用を有するNO産生を抑制することによる）

•蛋白尿（糸球体毛細血管の修復が滞り、フィルター機能の低下による）

•創傷治癒遅延（血管新生の阻害による）

•出血（血管内皮細胞の修復機能の抑制によるか）

•血栓（血管内皮細胞の修復機能の抑制、血小板凝集作用、血管平滑筋細胞の増殖抑制などによるか）

•消化管穿孔（腹腔内の炎症とVEGF阻害に伴う創傷治癒遅延による）

TRIBE試験

切除不能進行・再発大腸癌患者における1st-lineとして、FOLFIRI＋Bevacizumabに対するFOLFOXIRI＋Bevacizumabの有効性、安全性を検証する第III相試験が行われた結果をもってガイドラインに記載されています。適格症例508例が、FOLFIRI＋Bevacizumab群とFOLFOXIRI＋Bevacizumab群に1:1の割合で無作為化された試験です。

有効性について

主要評価項目であるPFS中央値は、FOLFIRI＋Bevacizumab群9.7ヵ月、FOLFOXIRI＋Bevacizumab群12.1ヵ月であり、FOLFOXIRI＋Bevacizumab群で有意な延長を認めています（p=0.003）。副次評価項目である奏効率もFOLFOXIRI＋Bevacizumab群で有意に良好でした（p=0.006）。しかしOSではFOLFOXIRI＋Bevacizumab群で良好であったものの有意差を認めなかった（p=0.054）。
追跡期間中央値48.1ヵ月における解析の結果、OS中央値はFOLFIRI＋Bevacizumab群25.8ヵ月、FOLFOXIRI＋Bevacizumab群29.8ヵ月であり、FOLFOXIRI＋Bevacizumab群で有意な延長が認められています。

有害事象について

Grade 3/4の有害事象は、好中球減少（20.5% vs. 50.0%）、下痢（10.6% vs. 18.8%）、口内炎（4.3% vs. 8.8%）、末梢神経障害（0% vs. 5.2%）がFOLFOXIRI＋Bevacizumab群で有意に多く認められたが、Bevacizumab関連した有害事象は両群に有意差を認めませんでした。また、重篤な有害事象も両群で同程度でした（19.7% vs. 20.4%）。