胃癌の二次化学療法　ラムシルマブ＋ｗパクリタキセル療法

胃癌治療ガイドライン（第5版）には、一次化学療法、二次化学療法、三次化学療法で推奨されるレジメンの記載があります。切除不能・進行再発の胃癌の二次化学療法として、ラムシルマブ＋weeklyパクリタキセル療法が推奨されています（グレードA）

投与スケジュール（1 サイクル28 日間）
　Day1,15…..ラムシルマブ（RAM) 点滴 8 ㎎／kg
　Day1,8,15…パクリタキセル（PAC）点滴　80 ㎎／㎡　

根拠文献：RAINBOW試験　　Wilke H, et al.: Lancet Oncol. 15(11): 1224-1235, 2014

試験の結果

主要評価項目の全生存期間（OS）中央値は、PAC＋プラセボ群7.4ヵ月、PAC＋RAM群9.6ヵ月（HR＝0.807、95% CI: 0.678-0.962、p＝0.0169）。

副次評価項目の無増悪生存期間（PFS）中央値は、PAC＋プラセボ群2.9ヵ月、PAC＋RAM群4.4ヵ月（HR＝0.635、95% CI: 0.536-0.752、p＜0.0001）。
日本人サブグループ（n＝140）の解析では、OS中央値は、PAC＋プラセボ群11.5ヵ月、PAC＋RAM群11.4ヵ月であり、両者に有意な差は認められませんでした（HR＝0.88、95% CI: 0.60-1.28、p＝0.511）が、PFSは中央値でPAC＋プラセボ群2.8ヵ月、PAC＋RAM群5.6ヵ月と有意な延長を示し（HR＝0.50、95% CI: 0.35-0.73、p＝0.0002）、奏効割合でもPAC＋プラセボ群19.4%、PAC＋RAM群41.2%と有意差を示しました（p＝0.0035）。

薬剤師

weeklyパクリタキセル療法へのラムシルマブの上乗せ効果が

確認されました

有害事象について

Grade 3以上の有害事象はPAC＋RAM群/PAC＋プラセボ群において、82%/63%に認められました。PAC＋RAM群において好中球減少症（41%/19%）、白血球減少症（17%/7%）、疲労（12%/5%）、腹痛（6%/3%）、高血圧症（14%/2%）等の発現割合が高く認められました。一方で、発熱性好中球減少症（3%/2%）は発現割合に差はありませんでした。

薬剤師

サブグループ解析では、日本人サブグループ、欧米人サブグループとも、Grade 3以上の出血、消化管穿孔がPTX＋RAM群に多く認められました。
日本人サブグループでは欧米人と比較して、Grade 3以上の好中球減少症が多く認められた点に注意が必要ですね。

注意すべき副作用

ラムシルマブ：高血圧、尿タンパク、出血、インフュージョンリアクションなど

パクリタキセル：神経障害（蓄積性）、筋肉痛、関節痛など